Nitraattipäänsärky

On hyvin yleistä, että nitraatteja käyttävät ihmiset kokevat päänsärkyä.

Nitraatit ovat erityinen lääkeryhmä, kuten nitroglyseriini. Nitraatteja kuluttavat yleensä ihmiset, joilla on sepelvaltimotauti. Myös he saattavat tietää, että hyvin yleinen nitraattien sivuvaikutus on päänsärky. Tämä kipu liittyy lääkkeiden (itse nitraatit) toimintamekanismiin.

Tosiasia on, että nitraatit laajentavat suonet. Suurentamalla ne lisäävät verenkiertoa verisuonissa. Tämä tapahtuu myös päässä, laskimot ovat liian täynnä verta, ja pään tulee raskas, on tylsä, kipeä kipu. Ajan myötä tämä päänsärky häviää. Mutta seuraavan nitraattien ottamisen jälkeen se jatkuu uudelleen.

Nitraattipäänsärky ei ole niin vaarallista kuin miltä se kuulostaa. Pian ihmiset tottua siihen eivätkä huomaa tätä päänsärkyä. Mutta jos päänsärky toistuu nitroglyseriinin ottamisen jälkeen uudelleen, sinun tulisi miettiä nitroglyseriinin korvaamista toisella lääkkeellä. Mutta sinun pitäisi tehdä tämä vain lääkärin avulla..

On myös syytä muistaa, että nitroglyseriini on räjähtävä vaarallinen aine, joten nitroglyseriinitabletit valmistetaan käsin.

Ja myös mineraalilannoitteita kutsutaan nitraateiksi. Siksi myrkytettäessä nitraattia sisältävillä vihanneksilla ja hedelmillä voi myös esiintyä päänsärkyä..

Nitraattipäänsärkyhoito

S. Yu. Shtrygol, tohtori med. tieteet, professori
Farmasian kansallinen yliopisto, Kharkov

Orgaaniset nitraatit otettiin kliiniseen käytäntöön 1800-luvulla. Vuonna 1879 Lancet-lehti julkaisi tohtori Murrellin artikkelin, joka ehdotti nitroglyseriinin käyttöä angina-iskujen lievittämiseen. Koska iskeeminen sydänsairaus on yleistynyt huomattavasti, tarkasteltavien lääkkeiden merkitys on suuri. Tähän asti nitroglyseriini ja siihen perustuvat valmisteet sekä niiden lähellä olevat isosorbidimono- ja dinitraattivalmisteet ovat tehokkaimpia antianginaalisia aineita, jotka samanaikaisesti lisäävät hapen kulkeutumista sydänlihakseen ja vähentävät sen tarvetta..

Yli vuosisadan kokemuksesta huolimatta nitraattien verisuonia laajentavan ja antianginaalisen vaikutuksen mekanismi selvitettiin suhteellisen äskettäin. Se koostuu myotrooppisista ja neurotrooppisista komponenteista. Kehossa NO-ryhmä irrotetaan nitraattimolekyylistä, mikä on analoginen endoteelin rentoutustekijän kanssa. NO aktivoi entsyymiguananylaattisyklaasin, mikä johtaa lisääntyneisiin syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoihin. CGMP: n kertyminen edistää myosiinin defosforylaatiota ja kalsiumionien virtauksen vähenemistä soluun, minkä seurauksena ?? verisuonten sileiden lihasten rentoutuminen (sama vaikutus havaitaan hengitysteissä, virtsateissä, maha-suolikanavassa). Vaikuttamalla aivoihin nitraatit estävät sepelvaltimon refleksien keskeiset linkit, heikentävät sydän- ja verisuonijärjestelmän sympaattista hallintaa. Antianginaalisen vaikutuksen kannalta ei ole merkitystä sepelvaltimoiden epävakaa ja lyhytaikainen laajeneminen ja niiden kautta tapahtuvan verenkierron lisääntyminen, vaan sydänlihaksen hemodynaaminen purkaminen, mikä johtaa sydämen työn vähenemiseen ja hapen tarpeeseen. Suonien hallitsevasta laajentumisesta johtuen veren laskimopaluu sydämeen on rajoitettua (esikuormituksen, intraventrikulaarisen paineen ja kammion seinämän jännityksen lasku) ja vasodilataatio vähentää sydämen ulostulon vastustuskykyä (lasku sydänlihaksen jälkikuormituksessa, sydämen ulostulon vastuksessa, energiankulutuksessa ja hapenkulutuksessa). Lisäksi nitraateilla on suotuisa vaikutus sydänlihaksen trofismiin, hengityselinten entsyymien aktiivisuuteen, elektrolyyttien aineenvaihduntaan, lisää sydänlihaksen sähköistä vakautta estäen rytmihäiriöt. Nitraattien kyky vähentää paineita keuhkoverenkierrossa on erittäin tärkeä, minkä vuoksi niitä käytetään vasemman kammion vajaatoimintaan. Läheisillä lääkkeillä (nitriitit, natriumnitroprussidi, molsidomiini) on myös nitroksiderginen vaikutusmekanismi.

Kyseisten huumeiden luokittelu ja nimikkeistö on esitetty taulukossa. Heillä on tunnettuja eroja farmakokineettisissä parametreissa ja käyttöaiheissa (nitroglyseriiniä käytetään pääasiassa angina pectoriksen lievittämiseen, muita lääkkeitä käytetään niiden estämiseen). Yksittäisten lääkkeiden sivuvaikutukset johtuvat pääasiassa koko ryhmälle yhteisestä toimintamekanismista, ja siksi ne ovat melko samantyyppisiä. Tämä artikkeli on omistettu heidän analyysilleen..

Nitraattien ja nitraattimaisten aineiden luokitus ja pääedustajat

RyhmäHuumeet
NitroglyseriinivalmisteetLyhytvaikutteinenNitroglyseriini
PitkävaikutteinenSustak, sustonit, trinitrong, nitrong, nitroderm
IsosorbididinitraattivalmisteetLyhytvaikutteinenNitrosorbidi, isounikko, isodiniitti
PitkävaikutteinenCardiket, cardix, iso mac retard
IsosorbidimononitraattivalmisteetLyhytvaikutteinenMono mac, yksikiininen
PitkävaikutteinenMono mac depot, monokiininen hidastus
Nitraatin kaltaiset lääkkeetMolsidomiini, natriumnitroprussidi, amyylinitriitti

Valtimoiden hypotensio. Verenpaineen laskulla yli 10-15 mmHg on merkittävä kliininen merkitys. Taide. alkuperäiseltä tasolta. Hypotensio selitetään nitraattien voimakkailla verisuonia laajentavilla ominaisuuksilla. Kun verenpaine laskee merkittävästi, sisäelinten, mukaan lukien sydän, verenkierto voi heikentyä. Merkittävän hypotension estämiseksi on suositeltavaa ottaa nitroglyseriini makaamalla tai istuen nostetuilla jaloilla. Nitroglyseriinin ottaminen seisovassa asennossa voi paitsi mykistää myös heikentää antianginaalista vaikutusta, koska sydämen verenkierron voimakas väheneminen johtaa sepelvaltimoiden verenkierron heikkenemiseen. Tällaisissa tapauksissa "varastaa" -oireyhtymän kehittyminen on mahdollista ?? lisääntynyt sydänlihasiskemia, etenkin potilailla, joilla on sepelvaltimoiden yleinen ahtauttava ateroskleroosi.

Erityisen jyrkän verenpaineen laskun voi aiheuttaa natriumnitroprussidi, jota käytetään laskimoon tiputuksessa verenpainetaudin kriiseihin, keuhkopöhöihin, aortan aneurysman leikkaamiseen, preeklampsiaan ja eklampsiaan sekä hallittuun hypotensioon leikkauksen aikana..

Tarkasteltu sivuvaikutus aiheuttaa tällaisia ​​vasta-aiheita nitroglyseriinin ja muiden nitraattien saannille, kuten valtimon hypotensio, jonka systolinen paine on alle 90 mm Hg. Art., Diastolinen ?? alle 60 mm Hg Art. romahdus, sokki (mukaan lukien kardiogeeninen, kun nitroglyseriiniä voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa vasemman kammion presystolinen paine on riittävän korkea, mikä saadaan positiivisen inotrooppisen vaikutuksen omaavista lääkkeistä tai aortan sisäisestä vastahäiriöstä).

Nitraattien kyky alentaa verenpainetta paranee, jos niitä yhdistetään muihin verisuonia laajentaviin aineisiin, huumeiden kipulääkkeisiin ja alkoholijuomiin. Erikseen on huomattava, että nitraatit eivät ole yhteensopivia sildenafiilin (Viagra) kanssa. Tämä lääke vaikuttaa myös typpioksidin kautta, ja verisuonia laajentavaa vaikutusta on mahdollista tehostaa syvällisen hypotension ja jopa kuoleman kehittymisen myötä. Yhdysvalloissa kuolemaan johtaneita sydän- ja verisuonikomplikaatioita on raportoitu 68 prosentilla potilaista, jotka ottivat Viagraa yhdessä nitraattien kanssa. On suositeltavaa varoittaa potilaita alkoholin juomisen ja Viagran ottamisen mahdottomuudesta nitraattihoidon aikana.

Ortostaattinen romahdus. Useimmiten tämä sivuvaikutus johtuu nitroglyseriinistä. Ortostaattisen romahduksen mekanismi liittyy veren laskimopalautumisen vähenemiseen sydämeen, mikä rajoittaa aivojen verenkiertoa pystyasentoon siirtyessä. Siksi potilaan ei pitäisi nousta nopeasti, kun hän käyttää valetta tai istuu..

Takykardia on tyypillinen nitraattien sivuvaikutus, ja sillä on barorefleksimekanismi, mikä on parasympaattisen sykesäädön väheneminen vasteena verisuonten rentoutumiseen. Takykardia on erityisen voimakas nitraattimonoterapian yhteydessä. Tapauksissa, joissa niitä käytetään yhdessä bradykardiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa: β-salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat fenyylialkyyliamiiniryhmistä (verapamiili) ja dihydropyridiinit (nikardipiini, amlodipiini jne., Mutta eivät nifedipiini) ?? tämä sivuvaikutus neutraloidaan. Nifedipiini, kuten nitraatit, aiheuttaa usein refleksistä takykardiaa..

Nitraattien käyttöä potilaille, joilla on alun perin syke, on oltava varovainen..

Bradykardia ?? harvinainen sivuvaikutus, jota joskus esiintyy laskimoon annettaessa nitroglyseriiniä verenpaineen voimakkaan laskun taustalla. Sen syy on lisätä vagus-hermon sävyä. Korjaukseen voidaan käyttää atropiinia.

Päänsärky ?? nitraattien yleinen sivuvaikutus. Se voi kestää 15-20 minuutista useisiin tunteihin, sillä on sykkivä luonne, johon liittyy huimausta, erityisesti potilailla, joilla on vaikea aivojen ateroskleroosi. Päänsärky liittyy nitraattien haitalliseen vaikutukseen aivojen hemodynamiikkaan ?? ohittamalla verta yhteisestä kaulavaltimosta valtimo-laskimo-anastomoosijärjestelmän ja laskimo- ja emissiojärjestelmien kautta kallonontelon laskimoihin. Tuloksena on aivoverenkierron väheneminen, aivojen hypoksia, lisääntynyt kallonsisäinen paine, kallonsisäisten laskimoiden seinämien venyttäminen, mikä on kivun lähde.

Potilaita tulee varoittaa tästä haittavaikutuksesta. Päänsärky esiintyy yleensä ensimmäisen nitraattien, erityisesti pitkävaikutteisten lääkkeiden, ottamisen jälkeen. Toistetuilla annoksilla se on vähemmän selvä tai puuttuu. Sen korjaamiseksi on mahdollista B.E.Votchalin ehdotuksesta käyttää valmisteita, jotka sisältävät mentolia yhdessä nitraattien kanssa (erityisesti validoli on kätevä). Toinen lähestymistapa on määrätä ei-huumaavia kipulääkkeitä ?? asetyylisalisyylihappo, parasetamoli.

Kyseiseen sivuvaikutukseen liittyvät vasta-aiheet? akuutti aivoverenkierron häiriö ja kallonsisäinen hypertensio.

Ulkoisen kaulavaltimon altaan voimakkaamman vasodilataation vuoksi nitraatit voivat aiheuttaa sellaista ei-toivottua vaikutusta kuin lämmön tunne ja kasvojen punoitus..

Kohonnut silmänpaine on nitraattien epävakaa sivuvaikutus ja sillä on yksilöllinen luonne. Tältä osin glaukoomaa voidaan pitää suhteellisena vasta-aiheena..

Joskus nitraatit aiheuttavat närästystä, jonka mekanismi selittyy ruokatorven sulkijalihaksen rentoutumisella ja happaman mahan sisällön palautumisella ruokatorveen. Tällaisissa tapauksissa, kun sietokyky on heikko, on mahdollista suositella antasidien käyttöä..

Nitraattien sivuvaikutus, kuten suvaitsevaisuuden kehittyminen, ansaitsee erityisen keskustelun, joka muodostuu useimmiten jatkuvasta käytöstä ja joka koostuu antianginaalisen vaikutuksen vähenemisestä. Mitä suurempi annos lääkkeitä, sitä nopeampi suvaitsevaisuus on. Sen kehittymismekanismi voi liittyä orgaanisten nitraattien NO: n muodostumiseen osallistuvien SH-ryhmien joukon ehtymiseen. Lisäksi ei voida sulkea pois sitä, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktiivisuuden lisääntyminen ja verenkierrossa olevan veritilavuuden kasvu vastaavat perifeerisen verisuoniresistenssin vähenemistä ja munuaisverenkierron heikkenemistä..

Suvaitsevaisuuden voittamiseksi on mahdollista suositella sellaista nitraattien käyttöä, jossa päivän aikana on jaksoja, jotka eivät sisällä niiden toimintaa ("ajoittaiset" lääkemääräykset). Esimerkiksi kronofarmakologiset ominaisuudet huomioon ottaen on suositeltavaa ottaa nitrosorbidi 2 kertaa päivässä tiettynä ajankohtana (kello 8 ja 13), jotta herkkyys lääkkeelle palautuu yön yli. Lisäksi nitraattien tehokkuuden merkittävällä heikkenemisellä ne voidaan peruuttaa enintään kuukaudeksi siirtämällä potilas β-salpaajiin tai kalsiumkanavasalpaajiin (lukuun ottamatta nifedipiiniä). Sulfhydryyliryhmien tarjonnan palauttamiseksi on suosituksia määrätä niitä sisältäviä aineita ?? unitioli, asetyylikysteiini, metioniini.

RAAS: n lisääntynyt aktiivisuus voidaan normalisoida käyttämällä angiotensiiniä konvertoivia entsyymin estäjiä; diureettien on osoitettu vähentävän kiertävän veren määrää. On kuitenkin olemassa riski, että nitraattien verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy, joten tällaisia ​​yhdistelmiä on käytettävä varoen verenpaineen hallinnassa. Ne ovat yleensä järkeviä, kun sepelvaltimotauti liittyy hypertensioon..

Jos potilaalla, joka ottaa nitroglyseriiniä kielen alla, anginaarinen hyökkäys loppuu jo ennen kuin tabletti on täysin imeytynyt, mutta verenpaine laskee merkittävästi, voimakas päänsärky, huimaus tai muut haittavaikutusten ilmenemismuodot, voidaan suositella muun tabletin nielemistä sen jälkeen, kun rintakipu loppuu. Kun imeytyy suolistoon ja pääsee maksaan sieltä, nitroglyseriini hajoaa nopeasti, mikä vähentää lääkkeen ei-toivottuja vaikutuksia. Tämä yksinkertainen toimenpide hidastaa myös nitraattitoleranssin kehittymistä..

On näyttöä siitä, että suvaitsevaisuutta nitroglyseriinin bukkaalisiin muotoihin muodostuu harvoin.

On välttämätöntä erottaa suvaitsevaisuudesta tapaukset, joissa nitraattien vaikutus puuttuu huumeiden väärästä varastoinnista tai käytöstä johtuen. Tämä pätee erityisesti nitroglyseriiniin, joka tuhoutuu nopeasti valossa ja hapettuu ilmassa. Siksi nitroglyseriinitabletit on säilytettävä pimeässä ja suljettu ilmatiiviisti. Aerosoleissa tuotetut nitroglyseriinivalmisteet ovat paremmin suojattuja tuholta. Ja kun käytetään kapseleita nitroglyseriinin kanssa, ne on murskattu hampailla, ja niitä tulisi varoittaa potilailta, jotka käyttävät tätä annosmuotoa ensimmäistä kertaa.

Toinen tärkeä sivuvaikutus on sepelvaltimoiden riippuvuuden kehittyminen nitraattien vaikutuksesta ("palautumisen" tai "peruuttamisen" ilmiö). Se ilmenee sepelvaltimotaudin kulun pahenemisena lääkkeen lopettamisen jälkeen (esimerkiksi sustakin hoidossa 6-7 tunnin kuluttua). Siksi, kun poistetaan nitraatit, annosta tulisi pienentää asteittain. Epäselvästä syystä tarkasteltava ilmiö ei kehity vain, jos käytetään isosorbidimononitraattia pitkävaikutteisella vapautumisella.

Dyspeptiset ilmiöt (pahoinvointi, ripuli) ovat nitraattien melko harvinaisia ​​haittavaikutuksia..

Allergiset reaktiot nitraateille ovat suhteellisen harvinaisia, ja ne ilmenevät pääasiassa ihottumana. Niiden ehkäisemiseksi on tarpeen ottaa huomioon allerginen historia. Ihon ärsytys on erotettava allergisista reaktioista, mikä on joskus mahdollista käytettäessä nitroglyseriiniä voiteena.

Lisäksi nitraatit voivat aiheuttaa methemoglobinemiaa, mutta tämä vaikutus havaitaan pääasiassa suurilla annoksilla. Potilailla, joilla on angina pectoris yhdessä anemian kanssa, veren happikapasiteetin lasku voi aiheuttaa sydänlihaksen iskemian pahenemisen. Methemoglobinemia on tyypillisempi nitriittien, erityisesti amyylinitriitin, toiminnalle, jolla ei ole merkitystä antianginaalisena aineena ja jota käytetään pääasiassa syanidimyrkytykseen. Amyylinitriitti aiheuttaa myös vakavampaa hypotensiota.

Natriumnitroprussidi voi jo todetun voimakkaan kyvyn aiheuttaa verenpaineen ja takykardian voimakkaan laskun lisäksi aiheuttaa rintakipua, pahoinvointia, oksentelua, ahdistusta sekä syanidien kertymistä, mikä häiritsee kudosten hengitystä ja aiheuttaa kuolemaan johtavaa hypoksiaa. Jälkimmäisessä tapauksessa on käytettävä methemoglobiinimuodostajia ?? metyleenisininen, kromosoni, jo mainittu amyylinitriitti (mikä on vähemmän toivottavaa lisääntyneen verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi). Methemoglobiini sitoo syanideja. Yhdessä methemoglobiinia muodostavien lääkkeiden kanssa on annettava natriumtiosulfaattia, joka muuttaa syanidit vähemmän myrkyllisiksi tiosyanaateiksi. Huomattavien määrien tiosyanaattien kerääntyminen elimistöön, mikä on mahdollista natriumnitroprussidilla, on myös vaarallista metabolisen asidoosin, heikkouden, dysartrian, lihaskouristusten ja kouristuskohtausten, psykoottisten oireiden ja kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi (tiosyanaatit häiritsevät jodin imeytymistä kilpirauhasessa).

Mitä molsidomiinin haittavaikutuksiin tulee, ne ovat lähellä orgaanisten nitraattien vaikutuksia, mutta ne ovat harvinaisempia ja edustavat pääasiassa päänsärkyä, ortostaattista hypotensiota, kasvojen punoitusta, joskus ?? dyspeptiset oireet. Molsidomiinin nimittämisen vasta-aiheet on otettava huomioon: kardiogeeninen sokki, valtimon hypotensio, glaukooma, imetys.

Kysymyksessä mahdollisuudesta käyttää kyseisiä lääkkeitä raskauden aikana on huomattava, että se on sallittua vain, jos on olemassa tiukkoja käyttöaiheita ja lääkärin valvonnassa. Natriumnitroprussidi, kuten lampailla tehtyjen kokeiden tulokset osoittavat, kykenee aiheuttamaan kohdunsisäisen kuoleman, eikä sitä siksi pidä antaa raskaana oleville naisille. Kun otetaan huomioon nitraattien kyky tunkeutua maitoon ja aiheuttaa lapselle hemodynaamisia häiriöitä ja methemoglobinemiaa, imetys on lopetettava nitraattihoidon ajaksi..

Niinpä nitraattien suuren merkityksen vuoksi ?? laajalti käytetty ryhmä antianginaalisia lääkkeitä ?? niiden haittavaikutusten tuntemus, vasta-aiheiden ja vaarallisten yhteisvaikutusten huolellinen tarkastelu on välttämätöntä sekä lääkäreille että farmaseuttisille työntekijöille.

  1. Viagra: korkea kuolleisuus ja vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat // Lääkkeiden turvallisuus. Nopea tieto. - 2000.- Nro 2. - s.16.
  2. Votchal B.E., Esseet kliinisestä farmakologiasta, Moskova: Valtion lääketieteellisen kirjallisuuden kustantamo, 1963, 414 Sivumäärä.
  3. Kirjuštšenkov A.P., Tarakhovsky M.L., Lääkkeiden vaikutus sikiöön, Moskova: Medicine, 1990, 272 Sivumäärä.
  4. Yhteenveto 2001/2002 ?? huumeet / Toim. V.N. Kovalenko, A.P. Viktorova. - K.: Morion, 2001. - 1536 Sivumäärä.
  5. Lawrence D.R., Benitt P.N.Kliininen farmakologia: 2 osaa. 2. osa: Per. englannista - M.: Medicine, 1993. - 672 Sivumäärä.
  6. Mikhailov I.B. kliininen farmakologia. - S.-Pb.: Foliant, 1998. - 496 Sivumäärä.
  7. Venäjän lääkerekisteri. Encyclopedia of Medicines. - M., 2002. - 1520 Sivumäärä.
  8. Vidalin käsikirja: Lääkkeet Venäjällä. - M.: AstraFarmServis, 2002.- 1488 Sivumäärä.
  9. Farmakologia: Pidruchnik / I. Chekman, N.O.Gorchakova, V.A.Tumanov ja I.-K.: Vishcha shkola, 2001. - 598 Sivumäärä.

Farmakologinen ryhmä - Nitraatit ja nitraatin kaltaiset lääkkeet

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Nitraatteja käytetään laajalti antianginaalisina aineina iskeemisen sydänsairauden eri muodoissa (angina pectoris, sydäninfarkti jne.). Nitraattien (nitrovasodilaattorit) terapeuttinen vaikutus perustuu substraatin kykyyn lisätä typpioksidipitoisuutta, joka on endoteelin rentouttava tekijä. Tämä tekijä stimuloi guanylaattisyklaasia, lisää syklisen guanosiinimonofosfaatin pitoisuutta solun sisällä ja aiheuttaa sen seurauksena verisuonia. Nitrovasodilaattoreihin kuuluvat orgaaniset nitraatit sekä sydnoneimiinit (molsidomiini) ja muut typpioksidin luovuttajat (amyylinitriitti). Kliinisessä käytännössä yleisimmät ovat orgaaniset nitraatit (nitroglyseriini, isosorbididinitraatti, isosorbidimononitraatti). Viime aikoina ei ole kehitetty vain uusia orgaanisten nitraattien yhdisteitä ja annosmuotoja, ml. pitkäaikaista toimintaa, mutta myös selkiytti ja laajensi käyttöaiheita erityisesti sydämen vajaatoiminnassa, kehitti objektiivisia menetelmiä niiden tehokkuuden arvioimiseksi ja tapoja suvaitsevaisuuden voittamiseksi. Nitraattien annosmuodot antavat vaikuttavan aineen tunkeutua verenkiertoon suuontelon limakalvon läpi (tabletit, levyt, aerosolit) oraalisen antamisen jälkeen (tabletit, kapselit oraaliseen antoon), transdermaalisesti, so. kun sitä levitetään iholle (voiteita, laastareita, levyjä) tai käytetään injektioihin.

Nitraattien antianginaalinen vaikutus johtuu hemodynamiikan uudelleenjärjestelystä, joka liittyy lääkkeen yleiseen verisuonivaikutukseen, rentoutumiseen perifeeristen alusten sileiden lihasten vaikutuksesta, erityisesti venodilatoivaan vaikutukseensa. Nitroglyseriinin vaikutuksesta laskimoverenkierto sydämeen vähenee, paine oikeassa eteisessä, keuhkovaltimojärjestelmässä vähenee ja perifeerinen verisuoniresistenssi vähenee. Tämän seurauksena sydänlihaksen kuormitus puretaan, sen stressi vähenee verenpoiston vastustuskyvyn voittamiseksi, energiakustannukset ja hapenkulutus vähenevät. Jatkuva sydämen jännityksen ja sepelvaltimon toiminnan heikkeneminen myötävaikuttavat verenkierron palautumiseen sydänlihaksen pienten astioiden läpi, parantavat verenkiertoa epikardiaalisissa sepelvaltimoissa. Iskemian vähenemisen ohella iskeemisen fokuksen tuskalliset impulssit häviävät vähitellen ja kipu-oireyhtymä lakkaa. Nitraattien vaikutus ei rajoitu vaikutukseen sepelvaltimoihin, ne aiheuttavat muiden verisuonten (aivojen, perifeeristen alusten, vatsaontelon alusten) laajenemisen. Nitraattien saanti voi moduloida fibrinolyysiä muuttamalla tämän järjestelmän kahden pääkomponentin - kudosplasminogeeniaktivaattorin ja sen estäjän - suhdetta plasmassa, mikä voi olla sekä seurausta hemodynamiikan muutoksista että NO: n estävästä vaikutuksesta verihiutaleiden aggregaatioon ja tartuntaan.

Sen lisäksi, että nitraatteja käytetään valittavina lääkkeinä useimpien angina pectorista sairastavien potilaiden alkuhoidossa (kohtausten lievittäminen ja ehkäisy), heidän nimittäminen potilaille, joilla on vaihteleva kynnys iskeemisen kivun puhkeamiseen, on perusteltua, koska ne estävät ajoittaisen sepelvaltimoiden supistumisen vasospastisessa angina pectorisissa. Helpotusta varten ja ennustetun angina pectoriksen hyökkäyksen estämiseksi käytetään usein suuonteloon imeytyneitä nitraattien annosmuotoja. Suun kautta otetuista lääkkeistä nitrosorbidin ja sen metaboliitin hidastuneet muodot ovat tehokkaimpia. Tärkein indikaatio hidastuneen nitrosorbidin muodon säännölliselle saannille on lepo-angina pectoris, joka toistuu usein päivällä. Satunnaista antamista (pääasiassa 1 kerran päivässä) suositellaan yöllä esiintyvien angina pectoriksen tai sydänastmakohtausten ehkäisyyn. Samaa tarkoitusta varten voidaan käyttää nitraattien transdermaalisia muotoja. Nitrosorbidin ja 5-mononitraatin hidastuneiden muotojen säännöllinen saanti on osoitettu sydämen vajaatoiminnalle, jolla on heikentynyt vasemman kammion toiminta ja mitraalin regurgitaatio, sekä keuhkoverenpainetautiin. Injektoitavaa nitraattien muotoa käytetään epävakaan angina pectoriksen, akuutin sydäninfarktin, vaikean sydämen vajaatoiminnan hoitoon..

Vaikutuksen merkittävän yksilöllisen vaihtelun vuoksi, joka ilmaistaan ​​tehokkaiden nitraatti-annosten arvojen ja saman lääkkeen vaikutuksen keston merkittävänä vaihteluna eri potilailla, nykyaikaiset nitraattihoito-ohjelmat merkitsevät objektiivisten menetelmien pakollista käyttöä sen tehokkuuden arvioimiseksi: farmakodynaamiset tutkimukset juoksumatolla, parilliset veloergometriat, toistuva seuranta Holter EKG, sydänlihaksen perfuusion tutkimuksen radioisotooppimenetelmät, stressiekokardiografia. Useimmiten nitraattihoitoa seurataan verenpainetasolla, mitattuna lääkkeen suurimmalla vaikutuksella (tunnin kuluttua), ja kuormituksen keston ja voiman kasvulla harjoitustestien aikana, ST-segmentin masennuksen jaksojen katoamisella EKG: n seurannassa sekä subjektiivisella toleranssilla..

Nitraattien yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, yleensä hoidon alussa, ja takykardia. Annoksen pienentäminen, lääkkeen antotavan muuttaminen tai kipulääkkeiden, mentolin tai validolin käyttö vähentävät joissakin tapauksissa päänsäryn vakavuutta. Toinen yleinen sivuvaikutus on posturaalinen hypotensio, joka ilmenee huimauksena, heikkoutena ja jopa lyhyenä tajunnan menetyksenä. Methemoglobinemiaa sekä vakavia nitraattimyrkytyksiä esiintyy pääasiassa pienillä lapsilla. Joillakin sepelvaltimotaudista kärsivillä potilailla kehittyy suvaitsevaisuus nitraatteihin, tilaan, jossa nitraattiannoksen lisääminen tarvitaan antianginaalisen tai hemodynaamisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Suvaitsevaisuus ilmenee angina pectoris-iskujen lisääntymisenä, lepo-angina pectoriksen esiintymisenä ja nitroglyseriinin tarpeen lisääntymisenä. Samanaikaisesti erilaisten nitraattien ottamisen vaikutus vääristyy tai vähenee ja niiden toiminnan kesto lyhenee. Suvaitsevaisuus voi ilmetä heti useiden lääkeannosten ottamisen jälkeen, ja tässä tapauksessa sitä kutsutaan takyfylaksiaksi. Nitraattien toiminnan heikkeneminen ei liity lisääntyneeseen metaboliaan maksassa. Se johtuu siitä, että säännöllisesti käytettäessä niiden vähemmän aktiiviset metaboliitit kertyvät vereen, jotka kilpailevat päälääkkeen kanssa sitoutumiskohdista. Lisäksi nitraattien suvaitsevaisuuden kehitys voi liittyä sulfhydryyliryhmien hapettumiseen verisuonten sileän lihaksen tietyillä alueilla, joiden kanssa nitraatit ovat vuorovaikutuksessa, muutokseen guanylaattisyklaasin aktiivisuudessa ja syklisen GMF: n synteesin vähenemiseen. Sietokyvyn vakavuus on suoraan verrannollinen nitraatin saannin annokseen ja tiheyteen. Lyhytaikaisten annosmuotojen pitkäaikaisessa käytössä niiden toiminnan heikkenemistä ei havaita. Pitkäaikaisia ​​nitraatteja ja isosorbididinitraattia, etenkin laastareita ja voiteita, säännöllisesti käytettäessä riski toleranssin kehittymisestä kasvaa merkittävästi. Toleranssin kehittymisen estämiseksi olisi löydettävä tarvittava vähimmäisannos lääkettä, mikä antaa tietyn vakavuuden hemodynaamisen vaikutuksen. Ehdotetaan nitraattien ajoittaisen käytön menetelmiä: isosorbididinitraatin nimittäminen ei 4, vaan 2 kertaa päivässä - aamulla ja iltapäivällä, niin että joka päivä 8-12 tuntia, nitraatteja ei ole veressä. Nitroglyseriinin transdermaaliset muodot on suositeltavaa poistaa kehosta yöllä, mikä luo huumeettoman ajan. Jos nitraattien teho heikkenee säännöllisesti pakotettuna, on suositeltavaa keskeyttää hoito vähintään 24 tunniksi, jolloin potilas voi vain lopettaa kohtaukset lyhytvaikutteisen nitroglyseriinin avulla. Tässä tapauksessa on kuitenkin mahdollista kehittää vieroitusoireyhtymä, joka liittyy nitroglyseriinin saannin kehoon voimakkaaseen lopettamiseen. Tämän todistavat angina pectoriksen hyökkäykset, joita esiintyy usein, kun nitroglyseriinin laskimonsisäinen infuusio lopetetaan yhtäkkiä. On myös suositeltavaa siirtyä väliaikaisesti hoitoon molsidomiinilla, määrätä lääkkeitä - sulfhydryyliryhmien luovuttajia (S-asetyylikysteiini, kaptopriili), vaikka tällä hetkellä ei ole vakuuttavaa näyttöä mahdollisuudesta estää takyfylaksia millään tavalla.

Nitraattipäänsärky

S.Yu.Martsevich, N.P.Kutishenko
Valtion ennaltaehkäisevän lääketieteen tutkimuskeskus, Venäjän federaation terveysministeriö, Moskova

Nitraatit ovat edelleen ykkössija reseptitiheydessä sydän- ja verisuonilääkkeiden joukossa. Niillä on selkeä antianginaalinen vaikutus, ja kaikkien sepelvaltimotaudin (CHD) hoitoa koskevien kansainvälisten ja kansallisten suositusten mukaan ne muodostavat yhden tärkeimmistä antianginaalisten lääkkeiden ryhmistä (beetasalpaajien ja kalsiuminestäjien kanssa)..

Vaikutusmekanismi.
Monimutkaisten kemiallisten muutosten seurauksena nitraatit muutetaan typpioksidiksi (NO), aineeksi, joka on analoginen niin kutsutun endoteelin rentoutustekijän kanssa, NO aktivoi guanylaattisyklaasin, mikä johtaa syklisen guanosiinimonofosfaatin muodostumiseen, jolla on kyky laajentaa verisuonten sileitä lihassoluja.

Nitraattien antianginaalinen vaikutus toteutetaan vähentämällä laskimoiden virtausta sydämeen, vähentämällä vasemman kammion loppudiastolista painetta, vähentämällä sen seinämän stressiä, mikä johtaa sydänlihaksen hapenkulutuksen vähenemiseen. Puolestaan ​​nitraattien vasoditoiva vaikutus epikardiaalisiin sepelvaltimoihin johtaa sydänlihaksen perfuusion paranemiseen..

Potilailla, joilla on vakaa angina pectoris, nitraateilla on verihiutaleiden vastainen vaikutus, mikä voi vaikuttaa näiden lääkkeiden tehokkuuteen sepelvaltimotaudissa..

Nitraattien luokitus.
Kemiallisen rakenteen mukaan. Orgaanisista nitraateista klinikalla käytetään tällä hetkellä kolmea lääkettä - nitroglyseriini (tarkemmin sanottuna glyseriinitrinitraatti), isosorbididinitraatti ja isosorbidi 5-mononitraatti, joka on isosorbididinitraatin luonnollinen metaboliitti..

Elimistöön annostelumenetelmällä.
Nitraatit imeytyvät hyvin limakalvojen ja ihon läpi.

Tämä mahdollistaa niiden käytön monenlaisissa annosmuodoissa: aerosolit ja tabletit kielen alle antamiseen, tabletit ja levyt kumien tai poskien limakalvolle, suun kautta annettavat tabletit, erityiset tarrat iholle ja liuoksissa laskimoon annettavaksi..

Toiminnan keston mukaan. a) tabletit ja aerosolit, joilla on lyhyt vaikutusaika (enintään 1 tunti); b) tavanomaiset tabletit, joilla on kohtalainen vaikutus (1-6 tuntia);

c) erityiset tabletit tai kapselit sekä nitroglyseriinilaastarit, joilla on huomattavan pitkäaikainen vaikutus (jopa 24 tuntia).

Kliininen käyttö.
Kokemus nitraattien käytöstä kliinisessä käytännössä on yli sata vuotta, mutta vielä nykyäänkin ne ovat tärkeimmillä paikoilla melkein kaikkien iskeemisten sydänsairauksien lääkehoidossa..

Selkeän antianginaalisen ja anti-iskeemisen vaikutuksen läsnäolo mahdollistaa näiden lääkkeiden onnistuneen käytön angina-iskujen ehkäisyyn ja lievittämiseen potilailla, joilla on vakaa rasitus angina..

Kun ne otetaan, potilaiden fyysisen aktiivisuuden sietokyky kasvaa merkittävästi, angina pectoris-iskujen määrä vähenee ja elämänlaatu paranee..

Nitraatteja käytetään menestyksekkäästi myös epävakaan angina pectoriksen, vasospastisen angina pectoriksen, akuutin sydäninfarktin, akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa..

Yleensä nitraattien antianginaalinen tehokkuus vakaan rasitus angina pectorisissa ylittää muiden antianginaalisten lääkeryhmien (kalsiumin antagonistit, beetasalpaajat) tehokkuuden..

On kuitenkin huomattava, että nitraattien kliininen teho angina pectoriksessa riippuu suurelta osin siitä, mitä lääkettä, missä annoksessa ja annosmuodossa käytetään, sekä sen antamisjärjestelmästä..

Ongelmia nitraattikäsittelyssä.
Nitraattiterapiaa määrättäessä sinun on joskus kohdattava tiettyjä ongelmia.

Nitraattien nimittämisen sivuvaikutukset liittyvät niiden kykyyn aiheuttaa vasodilataatiota. Nitraattikäsittelyn yleisin oire on päänsärky..

Yleensä päänsärky vähenee tai häviää kokonaan muutamassa päivässä hoidon aloittamisen jälkeen, kun taas lääkkeen kliininen teho ei vähene. Hypotensio, pyörtyminen ovat paljon harvinaisempia..

Nitraattien kielenalaisia ​​muotoja käytettäessä voi kehittyä hypotensio ja bradykardia..

Addiktoiva kehitys.
Vakava ongelma pitkäaikaisessa säännöllisessä nitraattien saannissa on toleranssin, ts. sekä nitraattien antianginaalisten että hemodynaamisten vaikutusten vähentäminen.

Uskotaan, että suvaitsevaisuus kehittyy 60-70%: lla potilaista, jotka saavat säännöllisesti nitraatteja, kun taas 10-15%: lla potilaista voidaan havaita täydellinen lääkehoidon puute.

Nitraattien riippuvuus on palautuva ilmiö, ja lääkkeen lopettamisen jälkeen herkkyys sille palautuu pääsääntöisesti.

Siksi suvaitsevaisuuden kehittymisen taustalla olevista syistä huolimatta kliinisen käytännön tehokkain ja hyväksyttävin tapa torjua sitä on vähentää mahdollisuuksien mukaan nitraatin saannin tiheyttä ja luoda niiden toiminnasta vapaita jaksoja (8-12 tuntia)..

Vetäytymisen kehitys.
Ajoittaisella nitraattien antomenetelmällä on kuitenkin useita haittoja. Ensinnäkin se ei tarjoa angina pectoris-hyökkäysten ennaltaehkäisyä päivän aikana, joten sitä ei voida soveltaa potilailla, joilla on usein angina pectoris-iskuja..

Toiseksi, kun sitä käytetään, on täysin mahdollista, että nitraatin vieroitusoireyhtymä ilmestyy vastauksena lääkkeen pitoisuuden nopeaan laskuun veressä. Pitkävaikutteisten nitraattien annosmuotoja käytettäessä lääkkeen pitoisuus veressä ei laske jyrkästi vastaavasti niiden saannin taustalla, vieroitusoireyhtymän kehittyminen on vähiten todennäköistä.

Yhdistelmähoitoa saavilla potilailla ei myöskään havaita vieroitusoireyhtymää tai sen ilmenemismuodot ovat vähemmän selvät..

Nitraattiterapian periaatteet.

Nitraattihoidon suorittamiseksi oikein ja tehokkaasti on tarpeen määrätä nitraatit eriytetyllä tavalla riippuen kunkin potilaan taudin kulun ominaisuuksista, angina pectoriksen vakavuudesta, sen kulun vakaudesta ja elämäntavan ominaisuuksista. Lukuisten nitraattien annosmuotojen läsnäolo antaa sinun selviytyä tästä tehtävästä.

Vakaan angina pectoriksen nykyisten ohjeiden mukaisesti nitroglyseriiniä suositellaan joko kielen alle annettavana tabletina tai aerosolina angina pectoriksen nopeaan lievittämiseen. Nitroglyseriinin bukkaalinen muoto johtaa myös angina pectoriksen nopeaan lopettamiseen..

1. - 2. toiminnallisen luokan angina pectoriksen kanssa nitraatteja määrätään pääsääntöisesti ajoittain ennen odotettua fyysistä tai muuta stressiä, joka yleensä aiheuttaa angina pectoriksen hyökkäyksen kehittymisen. Tätä varten normaalin vaikutusajan nitroglyseriinin ja isosorbididinitraatin ja mononitraatin mukavimmat annosmuodot (tabletit oraaliseen antoon tai bukkaalinen nitroglyseriini).

Angina pectoriksen toistuvien hyökkäysten estämiseksi käytetään pitkävaikutteisia nitraatteja. Tärkeimmät oraaliset nitraattimuodot ovat mononitraatit ja dinitraatit. Kuten käytäntö on osoittanut, hoito pitkävaikutteisilla nitraateilla on tehokasta, jos syntyy riittävä väli nitraattien vaikutuksesta..

Vasta-aiheet.
Suurin osa vasta-aiheista nitraattien nimeämiselle on suhteellista. Ne tulisi määrätä huolellisesti valtimon hypotensiolle, hypovolemialle sekä potilaille, joilla on mitraaliläpän prolapsia. Nitraatteja ei tule käyttää potilailla, joilla on obstruktiivinen kardiomyopatia, niiden käyttö on vasta-aiheista, jos kallonsisäinen paine kohoaa, aivoverenvuoto.

Vaikuttavatko nitraatit taudin ennusteeseen.
Mielenkiintoista on kysymys nitraattien vaikutuksesta kroonista iskeemistä sydänsairautta sairastavien potilaiden elämänennusteeseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että nitraattien määrääminen voi vähentää potilaiden kuolleisuutta, mutta tästä ongelmasta ei ole vielä tiukkoja kontrolloituja tutkimuksia..

Niinpä nitraatit ovat edelleen erittäin tehokkaita antianginaalisia lääkkeitä, jotka voivat merkittävästi parantaa sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden tilaa. Niitä voidaan pitää valituina lääkkeinä tapauksissa, joissa beetasalpaajien hoito on vasta-aiheista tai haittavaikutuksia havaitaan niiden antamisen taustalla..

Erilaiset nitraattien annosmuodot mahdollistavat potilaan valita yksilöllisen hoito-ohjelman, joka toisaalta sallii niiden terapeuttisten ominaisuuksien maksimaalisen käytön ja toisaalta minimoi ei-toivottujen sivuvaikutusten riskin..

Päänsärky käytettäessä nitraatteja

Lääkkeet. käytetään angina pectoriksessa, vähentävät sydämen toimintaa ja sydänlihaksen hapenkulutusta. Ne toimivat: • vähentämällä sydämen taakkaa; • kapasiteetin laajentuminen ja verisuoniresistenssin väheneminen; • sepelvaltimoiden laajeneminen;

Jotkut niistä ovat tehokkaita sekä verenpainetaudin että angina pectoriksen hoidossa.

XIX-luvulla. orgaanisia nitraatteja (ja nitriittejä) on otettu mukaan kliiniseen käytäntöön.

Sileiden lihassolujen denitroinnin seurauksena vapautuu typpioksidia (NO), joka on tärkein fysiologinen vasodilataattori, joka normaalisti muodostuu endoteelisoluissa.

Nitraatit ja NO aktivoivat liukoisen guanylaattisyklaasin verisuonten sileissä lihassoluissa, mikä aiheuttaa cGMP: n (syklisen guanosiinimonofosfaatin) solunsisäisen tason nousun..

cGMP on toissijainen lähetin, joka säätelee kalsiumin pääsyä soluihin ja aiheuttaa verisuonten rentoutumista. Seurauksena on yleinen venulusten (kapasitiivisten astioiden) ja vähemmässä määrin arteriolien (resistenttien astioiden) laajeneminen, johon liittyy verenpaineen lasku, pääasiassa kehon asennon muutoksella..

Suuremmat sepelvaltimot ovat erityisen laajentuneet.

Vaikka jotkut verisuonia laajentavat aineet voivat ohjata verta ateromatoottisista valtimoista kiinteillä ahtaumillaan muille, terveellisemmille valtimoille, nitraateilla näyttää olevan päinvastainen vaikutus, mikä johtuu endogeenisen NO.

On yhä enemmän todisteita siitä, että aterooman kehittyminen liittyy heikentyneeseen endoteelin toimintaan, mikä johtaa endogeenisen vasodilataattorin vähentyneeseen vapautumiseen ja mahdollisesti sen nopeutettuun tuhoutumiseen hapettuneiden pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) osallistumisella ateroomaan. Laskimoiden laajeneminen aiheuttaa veren laskimopalautuksen vähenemisen, vasemman kammion paineen laskun, mikä johtuu sen täyttymisen vähenemisestä ja sydämen aivohalvaustilavuuden vähenemisestä, mutta sydämen tuotosta ylläpitää (1 minuutissa) verenpaineen laskusta johtuva refleksi takykardia..

Sovellus. Nitraatteja käytetään pääasiassa angina pectoriksen lievittämiseen ja ehkäisyyn ja joskus vasemman kammion vajaatoimintaan.

Kun verenpaine laskee jyrkästi, sepelvaltimoiden verenkierto vähenee ja pyörtymistä voi esiintyä aivoverenkierron vähenemisen vuoksi, joten lääkkeet tulisi antaa erikseen eikä niiden yliannostusta tulisi sallia.

On välttämätöntä varoittaa potilaita yliannostuksen oireista, kuten sydämentykytys, huimaus, näön hämärtyminen, päänsärky, punoitus ja sitä seuraava kasvojen kalpeus, ja selitettävä heille, mitä heidän pitäisi tehdä tehdessään tätä (katso alla). Optimaalisen annoksen katsotaan aiheuttavan lievää takykardiaa ja pään ruuhkautumisen tunnetta..

Joskus lääkkeillä on kipua lievittävä vaikutus, joka lyhentää sileiden lihasten rakenteiden kouristuksia (koliikkien kanssa), joten rintakivun vajuminen nitraattien vaikutuksesta ei vielä vahvista angina pectoriksen diagnoosia.

Farmakokinetiikka. Nitraatit imeytyvät helposti suun ja suoliston limakalvojen sekä ihon läpi, joten mikä tahansa antotapa kehoon on hyväksyttävä. Suun kautta otettaessa tarvitaan suurempia annoksia kuin kielen alle annettaessa, koska suolistossa imeytyneenä nitraatit pääsevät maksaan ja metaboloituvat sen läpi ensimmäisen voimakkaasti ja nopeasti..

Siksi nitroglyseriinin imeytymisen pysäyttämiseksi sen liiallisen vaikutuksen vuoksi on edullista niellä kielen alle asetettu tabletti, jos on hankalaa sylkeä sitä muiden läsnä ollessa. Nitraattimetabolia alkaa nitroryhmän pilkkomisesta ja muuttumisesta mononitraatiksi ja glyseroliksi, jota seuraa konjugointi glukuronihapon kanssa.

Nitraattien puoliintumisaika (t1 / 2) vaihtelee huomattavasti.

Maksan vajaatoiminnan myötä sekä otetun lääkkeen systeeminen hyötyosuus että t1 / 2 kasvavat.

Nitraattien suvaitsevaisuus ilmenee useimmiten päänsärkynä (joka loppuu muutaman tunnin kuluttua) aivosuonten laajenemisen vuoksi. Siedettävyyden kehittymisen estämiseksi nitraatteja käytettäessä niiden stabiileja pitoisuuksia plasmassa tulisi välttää.

Tämä saavutetaan helposti yksittäisillä nitroglyseriiniannoksilla, mutta nitraateille, joilla on pidempi t1 / 2, ja pitkittyneille annosmuodoille, annokset on suunniteltava siten, että nitraattipitoisuus plasmassa pysyy alhaisena 4-8 tuntia, esimerkiksi yöllä.

Jos epäillään mahdollisuutta kehittää suvaitsevaisuutta, nitraatteihin kastettu ja ihoon liimattu kipsi on poistettava useita tunteja.

Nitraattien sivuvaikutukset. Yliannostuksen tai nitraattien allergisten reaktioiden tapauksessa romahdus voi kehittyä verenpaineen jyrkän laskun vuoksi. Potilaan tulee olla makuuasennossa, sängyn jalan pää ylöspäin, jotta voidaan varmistaa veren laskimopaluu sydämeen.

Tämän ryhmän lääkkeitä ei suositella ainoana sydäninfarktin hoitona.

Havainto, jonka mukaan sepelvaltimon tukos tromboosissa kehittyy vähitellen, useiden tuntien aikana, ja liittyy vasospasmiin sepelvaltimon muissa osissa, tekee nitraattien käytöstä loogisen ja usein tehokkaan kivunlievityksen muodon tehohoitoyksiköissä potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimotauti. Nitraatit ovat vasta-aiheisia anemian aiheuttamassa angina pectorisissa.

Vaikeat päänsäryt. nitraattien saannista johtuvat luultavasti aivokalvon valtimoita ympäröivien kipuherkkien kudosten venytykset vasodilataation ja siihen liittyvän lisääntyneen pulssin vuoksi. Vakavan päänsäryn annos puolitetaan.
Kun nitraatteja käytetään suurina annoksina, methemoglobinemia kehittyy.

Nitrosorbidia (zedocardium) (t1 / 2 20 min) käytetään angina pectoriksen ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan estämiseen kielen alla tai sisällä olevissa tableteissa.

Isosorbidimononitraattia (elantaania) (t1 / 2 4 tuntia) käytetään tablettien muodossa oraaliseen antoon angina pectoriksen estämiseksi. Ensikierron metabolia maksassa on merkittävästi lyhyempi kuin nitrosorbidin, joten systeeminen hyötyosuus on luotettavampi.

Erinit (pentaerytritolitetranitraatti, peritraatti) on vähemmän tehokas kuin sen metaboliitti pentaerytritolitrinitraatti (t1 / 2 11h).

Amyylinitriitti on syttyvä neste. Hengitettynä sen höyryt laajentavat verisuonia ja lievittävät angina-iskuja. Nitroglyseriinin tullessa amyylinitriitti vaikuttaa voimakkaiden sivuvaikutustensa ja lyhytkestoisen vaikutuksensa vuoksi vanhentuneena angina pectoriksen hoidossa..

Vakaa angina pectoris: hoito, nitraatit

Nitraatit laajentavat verisuonia (lähinnä laskimoita) vähentäen siten sydänlihaksen seinämän jännitystä ja sen hapentarvetta sekä laajentamalla sepelvaltimoita ja lisäämällä verenkiertoa sivuseinien läpi.

Nitroglyseriini imeytyy nopeasti ja täydellisesti limakalvojen läpi, joten sitä annetaan kielen alle (0,4 ja 0,6 mg tabletit).

Potilaita opetetaan ottamaan nitroglyseriiniä sekä hyökkäyksen pysäyttämiseksi että sen ehkäisemiseksi (ennen fyysistä tai henkistä stressiä); tällaisen ehkäisyn merkitystä on vaikea yliarvioida.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat päänsärky ja sykkivä pää; onneksi nämä haittavaikutukset eivät ole niin vakavia annoksilla, joita tarvitaan angina pectoriksen lievittämiseen..

Nitroglyseriinipakkaukset on suljettava tiiviisti ja säilytettävä pimeässä. Jos lääke lopettaa hyökkäysten lopettamisen eikä aiheuta päänsärkyä ja lievää polttavaa tunnetta kielen alla. silloin se on todennäköisesti pilaantunut; on tarpeen selittää potilaalle, että pakkausta ei tule varastoida pitkään.

Jos yksi pilleri ei auta, viiden minuutin kuluttua he käyttävät sekunnin, sitten kolmannen. Jos kipu jatkuu kolmannen pillerin jälkeen, se voi tarkoittaa, että potilaalla on epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti..

Tällaisissa tapauksissa sinun on kiireellisesti otettava yhteyttä lääkäriin, soitettava ambulanssi tai mentävä välittömästi sairaalan sisäänpääsykeskukseen.

Ensisijaisen angina pectoriksen hoidon valitsemiseksi potilasta pyydetään pitämään päiväkirjaa, jossa huomioidaan kohtausten alkaminen ja nitroglyseriinin tarve. Analysoimalla tällaista päiväkirjaa on joskus mahdollista ennustaa sydäninfarktin tai epävakaan angina pectoriksen lähestymistapa.

Pitkävaikutteiset nitraatit ovat pahempia kuin nitroglyseriini. lopettaa angina pectoriksen hyökkäykset ja ovat siksi tarkoitettu vain niiden ehkäisyyn. Nitroglyseriinille tyypilliset sivuvaikutukset (päänsärky.

pitkävaikutteisia nitraatteja esiintyy paljon harvemmin. Käytä tabletteja suun kautta ja pureskeluun, laastareita ja voiteita.

Kaikki ne voivat tarjota enemmän tai vähemmän vakaan terapeuttisen seerumipitoisuuden, mutta erilaisten annosmuotojen vaikutus on hyvin erilainen; annokset on valittava erikseen.

Pitkävaikutteisia nitraatteja käytetään yhdessä sublingvaalisen nitroglyseriinin kanssa kohtausten estämiseksi. Useimmiten määrätään isosorbididinitraatti (10-60 mg suun kautta 2-3 kertaa päivässä), nitroglyseriinivoide (1,25-5 cm 4 kertaa päivässä) ja nitroglyseriinilaastari (5-25 mg / päivä). SH-ryhmien mukana nitraatit pelkistyvät nitriiteiksi. josta typpioksidi (NO) muodostuu.

Verisuonissa sileissä lihassoluissa se aktivoi guanylaattisyklaasin. cGMP: n pitoisuus kasvaa ja suonet laajenevat. 12-24 tunnin kuluttua esiintyy riippuvuutta pitkävaikutteisista nitraateista, mikä johtuu SH-ryhmien määrän vähenemisestä ja kompensoivasta nesteen kertymisestä.

Siksi on tarpeen ottaa tehokkaimmat nitraattiannokset ja pitää joka päivä tauko vähintään 8 tunnin ajan, jotta herkkyys niille palautuu.

Nitraattipäänsärky

On hyvin yleistä, että nitraatteja käyttävät ihmiset kokevat päänsärkyä.

Nitraatit # 8212; tämä on erityinen lääkeryhmä, kuten nitroglyseriini. Nitraatteja kuluttavat yleensä ihmiset, joilla on sepelvaltimotauti. Myös he saattavat tietää, että hyvin yleinen nitraattien sivuvaikutus on päänsärky. Tämä kipu liittyy lääkkeiden (itse nitraatit) toimintamekanismiin.

Tosiasia on, että nitraatit laajentavat suonet. Suurentamalla ne lisäävät verenkiertoa verisuonissa. Tämä tapahtuu myös päässä, laskimot ovat liian täynnä verta, ja pään tulee raskas, on tylsä, kipeä kipu. Ajan myötä tämä päänsärky häviää. Mutta seuraavan nitraattien ottamisen jälkeen se jatkuu uudelleen.

Nitraattipäänsärky ei ole niin vaarallista kuin miltä se kuulostaa. Pian ihmiset tottua siihen eivätkä huomaa tätä päänsärkyä. Mutta jos päänsärky toistuu nitroglyseriinin ottamisen jälkeen uudelleen, sinun tulisi miettiä nitroglyseriinin korvaamista toisella lääkkeellä. Mutta sinun pitäisi tehdä tämä vain lääkärin avulla..

On myös syytä muistaa, että nitroglyseriini # 8212; räjähtävä vaarallinen aine, siksi nitroglyseriinitabletit valmistetaan käsin.

Ja myös mineraalilannoitteita kutsutaan nitraateiksi. Siksi myrkytettäessä nitraattia sisältävillä vihanneksilla ja hedelmillä voi myös esiintyä päänsärkyä..

Etkö ole vielä lukenut tätä? Ja turhaan:

Mikä voi satuttaa päätä ?

Päänsäryn syyt

Päänsärkyjen tyypit

Ketä ärsyttää migreeni ja miten suojautua siltä?

Kuinka lievittää nitraattipäänsärkyä

Monet ihmiset kärsivät usein päänsärystä. Joskus kivut ovat täysin sietämättömiä, niin että pillerit eivät auta..

Joskus sinun on päästävä nopeasti eroon päänsärystä, esimerkiksi pienten lasten äidit, jotka eivät voi maata eikä ottaa lääkkeitä, on ehdottomasti kielletty.

Ensin on selvitettävä, mikä niitä aiheuttaa. On monia tekijöitä, jotka aiheuttavat päänsärkyä..

Päänsäryn syyt

• Päänsärky voi johtua kylmästä tai tukkeutuneesta nenästä.

• Mahdollinen migreeni - vasospasmi. Joillakin ihmisillä tämä on niin jatkuvaa, että säännöllinen lääkitys tulee vaaralliseksi..

• Monet ihmiset eivät tiedä, mutta usein kuivumisesta tai veden puutteesta johtuvia päänsärkyä kehossa.

• Stressi ja väsymys voivat myös laukaista sen.

• Yleinen syy on paineen lasku ja kasvu.

Kylmällä ja lämpimällä

Yritä käyttää pakasta, joka on valmistettu kylmästä tai lämpimästä vedestä, tai kostuta vain pääsi sillä. Kokeile ensin kylmää vettä, ja jos se ei toimi, lämmintä vettä. Joillekin molemmat menetelmät auttavat. Yritä makaamaan lepäämään, jos mahdollista, himmentää valot, yritä rentoutua ja nukahtaa.

Monet tabletit, jotka on suunniteltu lievittämään päänsärkyä, Citramon, Panadol, sisältävät kofeiinia, ja todellakin, jos juot kupin kahvia, kipu vähenee.

Sen toiminta perustuu verisuonten supistumiseen, joten korkean verenpaineen omaavien ei pidä juoda sitä. Ja muille ei suositella liian usein kahvin kulutusta.

Poikkeuksena ovat valtimoverenpainetaudista kärsivät ihmiset..

Muista, että aikaisemmin melkein jokaisessa kodissa oli tähdellinen balsam. Levitä se viskille lievittääksesi päänsärkyä nopeasti. Otsalämmitin voi myös auttaa sinua tässä, kuten kontrastisuihku..

Luontaistuotteet

Kuppi tarpeeksi vahvaa teetä ilman sokeria auttaa lievittämään kipua. Jos juominen on täysin mahdotonta, sokeri voidaan korvata hunajalla. Vihreä tee voi myös lievittää kipua nopeasti. Minttua voidaan lisätä teetä, sitä käytetään myös aromaterapiassa lievittämään päänsärkyä..

Sitruunamehulla voidaan pyyhkiä otsa; etikka sopii myös tähän tarkoitukseen. Kaali on hyvä anti-inflammatorinen aine. Sitä voidaan käyttää otsaan tai pään takaosaan vähintään tunnin ajan.

Kanelintinktuuraa voidaan käyttää viskikompressina tai ottaa sisäisesti. Tätä varten tl kanelia laimennetaan lasillisella kiehuvaa vettä ja infusoidaan. Haavoittuneelle alueelle levitetty sitruunankuori on myös erittäin tehokas..

Pidä aina varalla yrttejä, jotka auttavat lievittämään päänsärkyä, varsinkin jos sinulla on sitä useammin.

Näiden yrttien joukossa:

Ja tällaiset reseptit ovat yksinkertaisesti korvaamattomia hoidossa:

• 2 rkl. lehmus ja vadelma sekä Art. Anis, puolukka ja äiti ja äiti-äiti kaadavat kiehuvaa vettä ja vaativat. Juo lämmin juoma ennen nukkumaanmenoa.

• 2 rkl. orapihlaja, äiti ja karhunvatukka, ja 1 rkl. l. keitä valerian ja ota yksi tunti syömisen jälkeen.

Hieronta

Pään hieronta auttaa nopeasti eroon päänsärystä. Tässä on joitain paikkoja, joissa voit hieroa sen helpottamiseksi..

Hiero piste kulmasuunnan viereen nenän sillan yläpuolella.

• Hiero etusormilla, missä hiusten kasvu tekee kulman.

• Korvanapoihin kohdistuva voimakas paine on yhtä tehokas.

• Hiero samalla kulmakarvojen päätepisteitä.

• Myös nenän sillan yksinkertainen hieronta auttaa.

Itäinen akupainanta-menetelmä zhen auttaa lievittämään migreenikohtausta. Se koostuu vaikuttamisesta tiettyihin biologisesti aktiivisiin pisteisiin. Yhteensä vaaditaan noin 100 painetta. Kokeile eri kohtia ja valitse, mikä niistä sopii sinulle.

• Piste "tietoisuuden portti" - piste kaulan suurten lihasten välillä. Se auttaa torjumaan päänsärkyhyökkäyksiä hyvin..

• Piste "tuulilukko" - sijaitsee syvennyksessä kallon juuressa.

• Piste "bambun poraus". - sijaitsevat silmäkuopissa lähellä kulmakarvojen sisäreunaa.

• Voit myös suorittaa kattavan niska- ja hartiahieronnan itse. Lisäksi se rentouttaa lihaksia hyvin kovan työpäivän jälkeen. Se tulisi suorittaa istuma-asennossa. Tätä varten:

• Sormet osoittavat kohti lapaluita, aseta kämmenesi harteillesi.

• Laske pää takaisin ja rentoudu niskaasi. Paina hartiat sormillasi. Hiero niitä pyörivin liikkein.

• Venytä niskaasi ja pään lihaksia kallistamalla päätäsi eteenpäin. Pidä kätesi lukittuna pään takaosassa..

Eteeriset öljyt päänsärkyyn

Muinaisista ajoista lähtien eteerisiä öljyjä on käytetty monien sairauksien hoitoon. Aromaterapia toimii hyvin, kun tauti ei ole liian vakava, ja sillä on hyvin laaja valikoima sovelluksia.

Farmakologinen ryhmä - Nitraatit ja nitraatin kaltaiset lääkkeet

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Nitraatteja käytetään laajalti antianginaalisina aineina iskeemisen sydänsairauden eri muodoissa (angina pectoris, sydäninfarkti jne.). Nitraattien (nitrovasodilaattorit) terapeuttinen vaikutus perustuu substraatin kykyyn lisätä typpioksidipitoisuutta, joka on endoteelin rentouttava tekijä..

Tämä tekijä stimuloi guanylaattisyklaasia, lisää syklisen guanosiinimonofosfaatin pitoisuutta solun sisällä ja aiheuttaa sen seurauksena verisuonia. Nitrovasodilaattoreihin kuuluvat orgaaniset nitraatit, sydnoneimiinit (molsidomiini) ja muut typpioksidin luovuttajat (amyylinitriitti).

Kliinisessä käytännössä yleisimmät ovat orgaaniset nitraatit (nitroglyseriini, isosorbididinitraatti, isosorbidimononitraatti). Viime aikoina ei ole kehitetty vain uusia orgaanisten nitraattien yhdisteitä ja annosmuotoja, mukaan lukien.

pitkäaikaista toimintaa, mutta myös selkiytti ja laajensi käyttöaiheita erityisesti sydämen vajaatoiminnassa, kehitti objektiivisia menetelmiä niiden tehokkuuden arvioimiseksi ja tapoja suvaitsevaisuuden voittamiseksi.

Nitraattien annosmuodot antavat vaikuttavan aineen tunkeutua verenkiertoon suuontelon limakalvon läpi (tabletit, levyt, aerosolit) oraalisen antamisen jälkeen (tabletit, kapselit oraaliseen antoon), transdermaalisesti, so. kun sitä levitetään iholle (voiteita, laastareita, levyjä) tai käytetään injektioihin.

Nitraattien antianginaalinen vaikutus johtuu hemodynamiikan uudelleenjärjestelystä, joka liittyy lääkkeen yleiseen verisuonivaikutukseen, rentoutumiseen perifeeristen verisuonten sileiden lihasten vaikutuksesta, erityisesti venodilatoivaan vaikutukseensa.

Nitroglyseriinin vaikutuksesta laskimoverenkierto sydämeen vähenee, paine oikeassa eteisessä, keuhkovaltimojärjestelmässä vähenee ja perifeerinen verisuoniresistenssi vähenee..

Tämän seurauksena sydänlihaksen kuormitus puretaan, sen stressi vähenee verenpoiston vastustuskyvyn voittamiseksi, energiakustannukset ja hapenkulutus vähenevät.

Jatkuva sydämen jännityksen ja sepelvaltimon toiminnan heikkeneminen myötävaikuttavat verenkierron palautumiseen sydänlihaksen pienten astioiden läpi, parantavat verenkiertoa epikardiaalisissa sepelvaltimoissa. Iskemian vähenemisen ohella iskeemisen fokuksen tuskalliset impulssit häviävät vähitellen ja kipu-oireyhtymä loppuu.

Nitraattien vaikutus ei rajoitu vaikutukseen sepelvaltimoihin, ne aiheuttavat muiden verisuonten (aivojen, perifeeristen alusten, vatsaontelon alusten) laajenemisen. Nitraattien saanti voi moduloida fibrinolyysiä muuttamalla tämän järjestelmän kahden pääkomponentin - kudosplasminogeeniaktivaattorin ja sen estäjän - suhdetta plasmassa, mikä voi olla sekä seurausta hemodynamiikan muutoksista että NO: n estävästä vaikutuksesta verihiutaleiden aggregaatioon ja tartuntaan.

Sen lisäksi, että nitraatteja käytetään valittavina lääkkeinä useimpien angina pectorista sairastavien potilaiden alkuhoidossa (kohtausten lievittäminen ja ehkäisy), heidän nimittäminen potilaille, joilla on vaihteleva kynnys iskeemisen kivun puhkeamiseen, on perusteltua, koska ne estävät ajoittaisen sepelvaltimoiden supistumisen vasospastisessa angina pectorisissa. Helpotusta varten ja ennustetun angina pectoriksen hyökkäyksen estämiseksi käytetään usein suuonteloon imeytyneitä nitraattien annosmuotoja. Suun kautta otetuista lääkkeistä nitrosorbidin ja sen metaboliitin hidastuneet muodot ovat tehokkaimpia. Tärkein indikaatio hidastuneen nitrosorbidin muodon säännölliselle saannille on lepo-angina pectoris, joka toistuu usein päivällä. Satunnaista antamista (pääasiassa 1 kerran päivässä) suositellaan yöllä esiintyvien angina pectoriksen tai sydänastmakohtausten ehkäisyyn. Samaa tarkoitusta varten voidaan käyttää nitraattien transdermaalisia muotoja. Nitrosorbidin ja 5-mononitraatin hidastuneiden muotojen säännöllinen saanti on osoitettu sydämen vajaatoiminnalle, jolla on heikentynyt vasemman kammion toiminta ja mitraalin regurgitaatio, sekä keuhkoverenpainetautiin. Injektoitavaa nitraattien muotoa käytetään epävakaan angina pectoriksen, akuutin sydäninfarktin, vaikean sydämen vajaatoiminnan hoitoon..

Vaikutuksen merkittävän yksilöllisen vaihtelun vuoksi, joka ilmaistaan ​​tehokkaiden nitraatti-annosten arvojen ja saman lääkkeen vaikutuksen keston merkittävänä vaihteluna eri potilailla, nykyaikaiset nitraattihoito-ohjelmat merkitsevät objektiivisten menetelmien pakollista käyttöä sen tehokkuuden arvioimiseksi: farmakodynaamiset tutkimukset juoksumatolla, parilliset veloergometriat, toistuva seuranta Holter EKG, sydänlihaksen perfuusion tutkimuksen radioisotooppimenetelmät, stressiekokardiografia. Useimmiten nitraattihoitoa seurataan verenpainetasolla mitattuna lääkkeen suurimmalla vaikutuksella (tunnin kuluttua) ja kuormituksen keston ja voiman kasvulla harjoitustestien aikana, ST-segmentin masennuksen jaksojen häviämisellä EKG-seurannan aikana sekä subjektiivisella toleranssilla..

Nitraattien yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, yleensä hoidon alussa, ja takykardia. Annoksen pienentäminen, lääkkeen antotavan muuttaminen tai kipulääkkeiden, mentolin tai validolin käyttö vähentävät joissakin tapauksissa päänsäryn vakavuutta.

Toinen yleinen sivuvaikutus on posturaalinen hypotensio, joka ilmenee huimauksena, heikkoutena ja jopa lyhyenä tajunnan menetyksenä. Methemoglobinemiaa sekä vakavaa nitraattimyrkytystä esiintyy pääasiassa pienillä lapsilla.

Joillakin sepelvaltimotaudista kärsivillä potilailla kehittyy suvaitsevaisuus nitraatteihin, tilaan, jossa nitraattiannoksen lisääminen tarvitaan antianginaalisen tai hemodynaamisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Suvaitsevaisuus ilmenee angina-iskujen tiheyden lisääntymisenä, lepo-angina-oireiden esiintymisen, nitroglyseriinin tarpeen lisääntymisenä.

Samanaikaisesti erilaisten nitraattien ottamisen vaikutus vääristyy tai vähenee ja niiden toiminnan kesto lyhenee. Suvaitsevaisuus voi ilmetä heti useiden lääkeannosten ottamisen jälkeen, ja tässä tapauksessa sitä kutsutaan takyfylaksiaksi. Nitraattien toiminnan heikkeneminen ei liity metabolian lisääntymiseen maksassa.

Se johtuu siitä, että säännöllisesti veressä käytettäessä niiden vähemmän aktiiviset metaboliitit kerääntyvät, jotka kilpailevat päälääkkeen kanssa sitoutumiskohdista.

Lisäksi nitraattien suvaitsevaisuuden kehitys voi liittyä sulfhydryyliryhmien hapettumiseen verisuonten sileän lihaksen tietyillä alueilla, joiden kanssa nitraatit ovat vuorovaikutuksessa, muutokseen guanylaattisyklaasin aktiivisuudessa ja syklisen GMF: n synteesin vähenemiseen. Sietokyvyn vakavuus on suoraan verrannollinen annokseen ja nitraattien ottotiheyteen.

Lyhytaikaisten annosmuotojen pitkäaikaisessa käytössä niiden toiminnan heikkenemistä ei havaita. Pitkäaikaisten nitraattien ja isosorbididinitraatin, erityisesti laastareiden ja voiteiden, säännöllinen käyttö lisää toleranssin kehittymisen riskiä merkittävästi.

Toleranssin kehittymisen estämiseksi olisi löydettävä tarvittava vähimmäisannos lääkettä, mikä antaa tietyn vakavuuden hemodynaamisen vaikutuksen. Ehdotetaan menetelmiä nitraattien ajoittaiselle käytölle: isosorbididinitraatin nimittäminen ei 4, vaan 2 kertaa päivässä - aamulla ja iltapäivällä, joten nitraatteja ei ole veressä joka päivä 8-12 tunnin ajan.

Nitroglyseriinin transdermaaliset muodot on suositeltavaa poistaa kehosta yöllä, mikä luo huumeettoman ajan. Jos nitraattien teho heikkenee säännöllisesti pakotettuna, on suositeltavaa keskeyttää hoito vähintään 24 tunniksi, jolloin potilas voi vain lopettaa kohtaukset lyhytvaikutteisen nitroglyseriinin avulla. Tässä tapauksessa on kuitenkin mahdollista kehittää vieroitusoireyhtymä, joka liittyy nitroglyseriinin saannin kehoon voimakkaaseen lopettamiseen. Tämän todistavat angina pectoriksen hyökkäykset, joita esiintyy usein, kun nitroglyseriinin laskimonsisäinen infuusio lopetetaan yhtäkkiä. On myös suositeltavaa siirtyä väliaikaisesti hoitoon molsidomiinilla, määrätä lääkkeitä - sulfhydryyliryhmien luovuttajia (S-asetyylikysteiini, kaptopriili), vaikka tällä hetkellä ei ole vakuuttavaa näyttöä mahdollisuudesta estää takyfylaksia millään tavalla.

Huumeet

Valmistelut - 1119; Kauppanimet - 82; Vaikuttavat aineosat - 6

Saat Lisätietoja Migreeni